本网讯 生物学院于舒洋课题组于9月14日在Cellular & Molecular Immunology杂志上发表了题为SRSF1 plays a critical role in invariant natural killer T cell development and function的研究论文，揭示了RNA结合蛋白SRSF1（Serine/Arginine Splicing Factor 1）在iNKT细胞发育分化以及功能的重要作用和相关机制，为iNKT细胞发育转录后々水平调控机制的解析提供了新的视角，为iNKT细胞的临床应用提供了新的理论基础和靶位点。

经典的Natural Killer T cell (NKT)细胞，又称iNKT细胞 (invariant NKT)，是一种◥特殊的T淋巴细胞。它们是天然免疫和适应性免疫的桥梁，参与多种免疫过程，与机体的稳态和疾病的进程息息相关。iNKT细胞发育依赖于特殊的胸腺微环境，由□胸腺内的T细胞前体DP (CD4+CD8+ Double Positive) 细胞经历时序性的分化发育过程，最终形成成熟的有功能的iNKT细胞。这些分化发育阶段受到连续且复杂的调控，目前关于iNKT细胞的研究主要集中在转录水平←以及信号通路等层面，且已形成了较为完整且系统的网络，但是转录后的精细调控网络和机制有待深入探索。

SRSF1作为一个重要的剪切因子，在pre-mRNA的剪切、mRNA稳定性及转录延伸等重№要生物学过程中发挥着重要功能，但是其在iNKT细胞发育过程中的生物学功能尚不清楚。该研↓究利用T细胞特异性缺失SRSF1的小鼠，系统的分析了SRSF1对iNKT细胞发育、分化以及功能的▽调控作用，通过一系列的实验证实SRSF1可以内源性的调控iNKT的早期』发育以及iNKT2的分化。SRSF1缺失后iNKT细胞的增殖减少，凋亡增加，同时其前体DP细胞的TCRα重排和㊣凋亡异常，最终导致iNKT细胞IL-4的分泌能力降低；对急性肝损伤的耐受力增强，肝损伤程度减弱，证实SRSF1不仅可以调控iNKT细胞的发育分化，在其功能等方面也具有至关重要的作用。同时该研究也为SRSF1和iNKT细胞相关的肝脏疾病的预防与治疗提供了新的思↑路。

机制分析≡发现，SRSF1缺失后一系列的基因表达出现紊乱。其中重要的转录因子Myb的可变▲剪切出现异常，通过一系列的体内体外实验共同证实，SRSF1可以通过调控Myb的可变剪切，维持在免疫细胞中发挥重要功能的短亚型Mybp75的丰度，进一步利用骨髓嵌合小鼠模型证实过表达Mybp75能部分回补SRSF1缺失▂所造成的缺陷。综上，该研究系统的阐明了RNA结合蛋白SRSF1在iNKT细胞发育分化和功能中的重要调控，建立了SRSF1与急◣性肝损伤之间的联系，完善了iNKT细胞的转录后调控网络，对肝々脏相关疾病的预防与治疗提供了新的思路与理论︻基础。

中国农业大学生物学院于舒洋教授为该∑论文的通讯作者，中国农业大学生物学院博ξ　士研究生刘晶晶和游孟昊为该论文的共同第一作者，中国科学院生物物理所的薛愿超研究员在机制方面提供了宝贵√的指导与建议。

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