本网讯 日前，我校食品营养与人类健康高精尖创新中心崔炜、罗永挺课题组在mTOR信号通路领域取得重要进展，在国际上首次〖提出了生长因子诱导mTORC2活化的全新调控模型。

10月29日，国际学术期刊《Cell Reports》以“CD146 regulates growth factor-induced mTORC2 activity independent of the PI3K and mTORC1 pathways”为题，在线发表了这一创新成果。高精尖中心首席科学家崔炜教授和♀岗位科学家罗永挺博士为共同通讯作者，博士后徐文艺和博士生滑慧娟为共同第一作者。

细胞的增殖和代谢是一切生命活动的基础。哺乳动物雷帕霉素∴靶蛋白（mechanistic Target of Rapamycin, mTOR）是一种在进化上高度保守的非典型丝/苏氨酸激酶，在细胞增殖和稳态维持中发挥核心作用。在细胞中mTOR主要以mTORC1和mTORC2两种复合体形式存在。自1991年被鉴定█以来，mTOR通路经历了约30年的发展历程。其中mTORC1的调控「和功能在过去20多年得到了广泛报道。然而，mTORC2的研究起步较晚。研究表明，mTORC2是细胞增殖和代谢的核心枢纽，其调控异常与肿瘤和代谢综合征等重大疾病的发生密切相关。尽管如此，mTORC2的调控☆机制却非常不清楚，目前仅知它可以感知胞外生长因子的刺激。然而，人们对生长因子激活mTORC2的认识仍然非常局限，这是mTOR领域悬而未决的重要科学ω问题。

通过构建CD146和mTORC2稳定敲除细胞系和一系列突变载体，结合分子生物学和细胞生物学方法，该研究发现首次阐明了细胞膜受体CD146在生长因子诱导的mTORC2活化中发挥重ω　要作用。在多种哺乳动物细胞中，CD146表达显著增强mTORC2活性，但不影响mTOR通路中mTORC1和PI3K活性，提示CD146调控mTORC2具有特异性和普遍性；有意思◆的是，CD146与mTORC2存在相互作用，并且通过相互作用特异抑制蛋白酶体介导的mTORC2核心组分Rictor的降解。进一步研究发现，多种细胞生长因子，如Insulin、bFGF、IGF1和VEGF等，都能促进CD146胞内区酪氨酸磷酸化、增强CD146与mTORC2相互作用和Rictor蛋白稳定性，进而促进生长因子诱导的mTORC2活化和细胞增殖。这些结果表明，CD146介导生长因子诱导的mTORC2活化是一种普遍的调控机制。

该研究首次以细胞膜受体为切入点，为全面揭示mTORC2活化的调控机制提供了范例。由于mTORC2与多种生理、病理过程息息相关，这一重要科学问题的阐明，不仅有助于拓展人们对mTOR通路工作原理的基本认识，并且将为mTORC2相关疾病的治疗提供新的理论启示。

该工作得到了中国农业大学任发政教授和于政权教授的大力支持，得到了北京食品营养与人类健康高精尖创新中心、Genesis Research Trust、国家自然科学基金和博士后科学基金的资助。

文章链接：https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S2211-1247%2819%2931235-5