徐冬一研究组发现调控DNA修复途径选择的新蛋白复合物
DNA双链断裂(Double-Strand Break,DSB)是最致命的DNA损伤之一。错误的DSB的修复,会导致基因突变、染色体异位或者产生对细胞有害的修复产物。为◥了避免这些非正常的修复,细胞必须在多种互不兼容的修复途径中,根据细胞所处的细胞周期和DSB的末端状态做出作出正确的选择。这个过程称之为DSB修复途径的选择∮调控,对于维护基因组的稳定至关重要。DSB主要由非同源末端连接(non-homologous end-joining,NHEJ)和同源重组(homologous recombination,HR)进行修复。在细胞周期中,NHEJ主要发生在G0/G1和G2期。与NHEJ不同,HR发生在♂细胞周期的S和G2期,是复制相关DSBs的主要修复方式。决定这两条通路的关键步骤是末端剪切(resection)发生与否。末端剪切是进行HR的必⊙需的过程;发生剪切的DNA末端,不能被NHEJ核心蛋白KU70/80识别,因此只能进行HR。该过程由很多因子调控。
在前期研究〗中,徐冬一研究组与合作者已经发现53BP1-RIF1和BRCA1-CtIP形成了一个细胞周期依赖的调控环路,调控DSB修复途径的选择(Mol Cell,2013)。BRCA1-CtIP促进末端剪切,从而促进HR;而53BP1-RIF1抑制末端@ 剪切,从而促进NHEJ。RIF1下游的蛋白及其作用机理一直是研究的热点。直到2015年,有两个研究团队独立鉴定出REV7蛋白参与RIF1下游,促进NHEJ,但分子机制■并不清楚。研究组通过免疫共沉淀和质谱分析的手段,发现了两▽个新的REV7结合蛋白:FAM35A和C20orf196。FAM35A含有3个OB-fold结构域,类似于复制相关蛋白RPA1和端粒相关蛋白POT1,可以︻结合单链DNA。FAM35A和C20orf196参与了DSB修复,拮抗了BRCA1依赖的DNA末端剪切(resection),从而促进NHEJ。研究组推ω 测,FAM35A可能与POT1在端粒保护中的功能类似,保护DNA末端。该研究目前于9月25日发表于Nature Communications杂志。另外,有多个组也有类似发现,鉴定或筛选到该蛋白复合物参与NHEJ(Cell 2018; Nature 2018a; Nature 2018b; Nature 2018c; Nat Cell Biol. 2018; EMBO J. 2018a; EMBO J. 2018b)。
北京大学生命科学学院博士生高胜贤和冯素敏为该论文的并列第一作者,徐冬一研究员和郭荣副研究员为该论文的共同通讯作者。该项工作得到了国家自然科学基金委和蛋白质与植物▲基因研究国家重点实验室的支持。
FAM35A、C20ORF196与REV7形成了复合物,结合与DNA末端单链,抑制了DNA末端剪切,促进了NHEJ。
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-018-06407-7
编辑:凌薇
责编:山石
未经允许不得转载:二九年华大学门户 » 徐冬一研究组发现调控DNA修复途径选择的新蛋白复合物
相关推荐
- 【2018青春足迹】付出爱心 践行责任 收获成长——药学院赴山东滕州开展安全用药科普调研〓实践活动
- 英国劳合社代表团访问北京大学
- 爱心相伴·温暖“衣”冬——药学院和石景山八角街道共同开展第二期志愿服务活动
- 北大医学开设“运动康复与护理”课程
- 王红漫教授“健康老龄化”系列研究入选中国智库索引“优秀成果奖”
- 【回眸40年:《人民日报》看北大】1982:马寅初同志遗体在北京火化
- “不忘初心、牢记使命”主题教育中央指导组联系高校座谈会在北大举行
- 北京大学首期党支部书记“双带头人”培训示范班开展国情国策考察活动
- 医学部与青岛市卫生计生委签署合作协议
- 海淀区住建委第五党支部与北大基建工程部党◆总支举办联合党日活动
- Nutrients、Osteoporosis International上刊登李立明团队关于饮茶可降低任意骨折住院风险的研究成果
- 2018中国医院创新发展峰会暨北京大学第三医院建院60周Ψ年学术研讨会召开
- 北京大学开展2018年“全国交通安全日”主题宣传活动
- 教职工乒乓球团体赛落幕 体教部和信息学院一队分获男女组冠军
- 北京大学第七届教职工代表大会暨第十九次工会会员代表大会选举产生新一届教代会执委会和工会委员会
- 北京大学教育基金会第六届理事会第六次会议举行
- 马戎主讲才斋讲堂第167讲:铸牢中华民族共同体意识
- 北京大学红十字会举办第三届首⊙都高校“防艾路上,青春予爱”定向越野竞赛
- 心理与认知科学学院团校开学典礼暨向心学习小组创建首场讲座举行
- 北京大学两项成果荣获2018年国家技术发明奖
新闻公告
- 北京大学党员师生积极为战胜疫情奉献爱心、自愿捐款 03-04
- 北京大学春季学期线上开课 02-17
- 抗击疫情 北大在行动 01-31
高考招生
- 北京大学2017年招生章程╱ 08-05
- 北京大学2018年招生章程 08-05
- 北京大学2016年招生章程 08-05
- 北京大学2014年招生章程 08-05
- 北京大学留学预科班2014年招生简章 08-05
- 北京大学2012年招生章程 08-05
- 北京大学招生章程(2013) 08-05
- 北京大学2011年招生章程 08-05
- 北京大学2010年招生章程 08-05
- 北京大学2013年各地分专业招生计划 08-05