清华新闻网6月26日电 6月20日，清华大学生命学院王一国课题组在国际著名期刊《细胞代谢》（Cell Metabolism）上发表了题为《OLFR734作为Asprosin的受体调控葡萄糖代谢》（OLFR734 Mediates Glucose Metabolism as a Receptor of Asprosin）的研究论文，首次报道了嗅觉受体OLFR734作为Asprosin的受体促进肝脏↓糖异生。

随着经济的快速发展以及人们生活方式的改变，2型糖尿病成为严重影响人们健康和生活质量的重要疾病∮。血液中葡萄糖浓度的升高是2型糖尿病①的典型特征。糖异生负责了正常人体空腹饥饿过夜后大约一半的葡萄糖生成，以及2型糖尿病（T2D）病人空腹后葡萄糖增量。此外，目前临床上针对糖尿病治疗的药物》大多靶向糖异生的调节。

嗅觉受体OLFR734作为激素Asprosin的受体调控葡萄糖代谢

肝脏是糖异生的主要器官。在体内，肝脏糖异生受到体内多重激素水平的调控，如胰岛素和胰高血糖素等。Asprosin是机体在饥饿时白色脂肪▅组织分泌的一种激素，可以通过结合未知的G蛋白偶联受体（GPCR）促进肝╱脏糖异生。

在该项研究中，研究人员通过GPCR siRNA文库筛』选发现嗅觉受体OR4M1的敲低抑制了糖异生基因表达，Olfr734（人源OR4M1的同→源基因）敲除小鼠表现出糖异生能力下降以及胰岛素敏感性增强。通过用纯化的OLFR734在FBS（牛血清）中分离签订了其配体可能∏是Asprosin。该研究进一步通过体外结合试验证明了Asprosin是OLFR734的配体（Kd约等于18nM）。同时他们通过小鼠水平的生理实验发现Asprosin通过OLFR734激活了下游cAMP-PKA通路，促进糖异生基〓因G6pc和Pck1的表达，进而升高血糖。给小鼠注射Asprosin抗体后能够阻断Asprosin/OLFR734对糖异生的促进作用，因而干扰Asprosin和OLFR734的相互作用或许可以作为糖尿病治疗的一个∏靶点。

综上，该研究首次确定了嗅觉受体OLFR734作为Asprosin的受体在饥饿和肥胖情况下对维持机体葡萄糖稳态的关键作用，为糖尿病▲的治疗提供了一个潜在的药物靶点，同时拓展了嗅觉受体的非嗅觉功能。

清华大学生命学院王一国副教授为本文的通讯作者。生命学院已毕业博士生李二伟、2013级博士生单海丽、博士↓后陈力群、2015级博士生隆艾君、已毕业博士生张元元为本文的共同第一作者。本研究获得了科々技部、国家自然科学基金委、北京结构生物学◤高精尖中心和生命科学联合中心的大力支持。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30262-1

供稿：生命学院

编辑：李华山

审核：周襄楠