2020年1月8日，Nature Communications杂志（IF=12.35）在线发表了厦门大学医学院抗癌研究中心胡天惠教授、占艳艳副教授团队的最新研究成果“ULK1 Phosphorylates Exo70 to Suppress Breast Cancer Metastasis”。该论文首次揭示了胞外分︽泌复合体重要成员Exo70在乳腺癌中受到ULK1和ERK1/2的双重磷酸化调控，从而使得乳腺∏癌细胞可以根据外环境来决定潜伏还是发动侵袭转移，为乳腺癌的治疗提供了新的理论基础。

乳▲腺癌是威胁女性生命健康的“头号杀手”，而远处转移是乳腺癌患〓者死亡的主要原因。因此，了解乳腺癌如◣何发动侵袭和转移，对于有效治疗乳腺癌、延长病人生存期具有重要意义。近期研究发现自噬激酶↓ULK1的表达与乳腺癌淋巴结转移状态呈负相关，但其作用及调控机制尚不清楚。本研究中，该团队发现ULK1通过结合并磷酸化胞泌〓蛋白复合体关键亚基Exo70来抑制乳腺癌转移∞。ULK1对Exo70上Ser47，Ser59和Ser89位点的磷酸化，严重地削弱了Exo70的自身寡聚化和与其它胞外分泌〒复合体亚基的卐结合，进而减少了细胞运动伪足形成以及基质金属蛋白酶的分泌，从而抑制乳◇腺癌细胞的迁移和侵袭。有意思的卐是，已有报道胞↑外信号调控激酶ERK1/2通过磷酸化Exo70上Ser250位点来促进乳腺癌细胞的侵袭转移。于是胡天⌒惠与占艳艳团队继续对不同激酶对Exo70的不同调控进行了深入研究，发现当Exo70被ERK1/2磷酸化时，会抑制ULK1对它的磷酸化。因此他们提出，在营养贫乏的环境∩下，ULK1活化并抑制∑　Exo70功能以保持乳腺癌细胞处于“休眠”状态；而当细胞处于生长刺激时，ERK1/2对Exo70 Ser250位点的磷酸化不仅能促进胞外⊙分泌复合体的组装，并且阻断了ULK1对Exo70的抑制性磷酸化，有助于维持乳腺癌∞细胞的侵袭转移。

该论文的研究成果是①在国家自然科学基金和福建省基金的资助下，与美国宾夕法尼亚大学和清华大学共同协作∞完成的。本论文的♀通讯作者为占艳艳副教授、郭巍教授和胡天惠教授。医学院博士生毛丽媛、占艳艳副教授、吴斌博士和医学院☉博士生于强为共同第一作者。

胡天惠和占艳艳研究团队主要从事恶性肿Ψ瘤侵袭转移的机制研究以及相关药物研【发，课题组近期在Molecular Cancer, Oncogene, Lab Investigation等国际知名期刊上高水平论文多篇，获得多个国家自然科学基金、福建省自然科学基金和厦¤门市科技项目资助。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-019-13923-7

（医学院）

责任编辑：黄伟彬