基础医学院病原生物学研究团队在靶向S蛋白的广谱抗冠状病毒多肽类融合抑制剂研究中取得重要进展
近日,复旦大学基础医学院团队在广谱抗冠状病毒抑制剂的研究方面取得相关进展。2020年3月30日,研究成果以以封面图片形式发表于国际知名综合学术期刊《细胞研究》(Cell Research)上。
研究团队首︽先解析了新冠病毒S2蛋白上六螺旋融合核心束的晶体结构,为设计和优化靶向S2蛋白上HR1等区域,从而阻断六螺旋形成的潜在抑制剂「提供了蛋白结构基础。并且,研究团队以之前所发现的广谱抗冠状病毒多肽EK1为基础,设计一系列脂▅多肽,通过胆固醇/棕榈酸脂化策略和连接子偶联桥策略来提高融合抑制剂的抗病毒活性。深入的研究发现,在体外细胞模型中其中一种脂多肽EK1C4对多种〒人感染冠状病毒,包括SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV以及来自蝙蝠的类SARS病毒(SARSr-CoV)的膜融合、假病毒感染和部分活病毒感染显示了有效的抑制活性。对感染HCoV-OC43前后的』小鼠鼻内使用EK1C4也可起到一定的保护作用。这些结果提※示EK1C4的研发策略可能作为应对未来可能爆发的未知类SARS病毒的技术储备。需要注意的是该研究∏还处于实验室研发阶段,距离临床应用还有很长的路要走。
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