慢性炎症是类风湿性关节炎」为代表的自身免疫性疾病、哮喘为代表的变态反应性疾病等的共同表现。慢性炎症疾病发病率高，病情迁延，严重影响患者的生活质量。但目前对它们的病因及发病机制的了解还不够∴全面，缺乏特异有效的治疗措施，预防和早期诊治几无可能。

西安交通大学医学部炎症生物学研究团队由我校▓吕社民教授和瑞典卡罗林斯卡医学院Rikard Holmdahl教授共卐同领导，主要基于炎症疾病的动物模型进行易感基因的筛查和功能学研究。团队构建了小鼠的类风湿性关节炎动物模型，利用遗传学※定位克隆技术结合基因芯片分析，筛查出Ym1分子的基因多态性同疾病密切相关，并通过品系杂交在国际上▃率先获得了Ym1缺失的congenic小鼠。基于此工具小鼠，研究团队通过胶原抗体诱导的关▅节炎模型、甘露聚糖诱导的银屑病模型及抗原诱⊙导的肺部炎症模型等多种慢性炎症疾病动物模型，发现Ym1低表达对炎症疾病具有显著的保护作用，提示Ym1是慢性炎症疾病的重要调控分子。进一步的机制研究发〖现，Ym1高表达于肺部固有巨噬细胞，在疾病过程中Ym1的表达被显著诱导。Ym1在众多研究中一直作ω　为替代活化巨噬细胞的标志物来使用，而本研究】发现Ym1缺失的巨噬细胞替代活化水平反而升高，STAT6-PPARγ信号通路具体参与了这一调控过程，提示Ym1可作为负调控分子控制和维持细胞替代活○化的水平。研究证实了Ym1的自然筛选的多态性同慢性炎症疾病密切相关，并通过巨噬细胞极化调控等初步阐明了Ym1的作︾用机制，为进一步研究慢性炎症疾病的发病机制提供了理论和实验基础，也为疾病的诊疗提供了可能的靶点。

该研究成果近日以“Natural polymorphism of Ym1 regulates pneumonitis through alternative activation of macrophages”为题在美国科学促进¤会（AAAS）出版的Science子刊Science Advances上发表。该论文第一作者为基础医学院的朱文华副教授，孟列素教授和Rikard Holmdahl教授为文章的通讯作者，吕社民教授作▆为Senior author参与工作。论文的↑第一通讯单位为西安交通大学，参与单位包括基础医学院、第二附属医院、环境与疾病相关基因教育部重点实验室和瑞典卡罗林斯卡医∩学院。研究获得了国家ㄨ自然科学基金、国家留学基金委项目、陕西省国际合作项目、陕西省自然科学基金和西安交通大学基本№科研业务费等项目的资助。

论文链接：https://advances.sciencemag.org/content/6/43/eaba9337